在《史记·李斯列传》中，李斯一共发出了三次叹息，每次叹息都有其特定的原因和背景：

第一次叹息

原因：李斯在辅佐秦始皇统一中国后，位居丞相，面对“百官长皆为前寿，门廷车骑以千数”的宏大场面，感到自己“不知将来是如何休息，怎样了结此身”。这表明李斯在享受权力和地位的同时，也开始担忧自己的未来和命运。

第二次叹息

原因：在秦始皇死后，赵高与李斯商议篡改遗诏，李斯最初激烈反对，但在赵高的劝说下，考虑到自身利益，最终退缩并“仰天而叹，垂泪太息曰：‘嗟乎!独遭乱世，既不能死，安讬命哉!’”。这次叹息反映了李斯在面对生死抉择时的无奈和悔恨。

第三次叹息

原因：李斯在焚书坑儒之后，官位稳固，但秦始皇死后，他的子女也相继做了官。李斯的好运实际上全系于秦始皇，而秦始皇病死后，李斯担心长子扶苏上台后自己会失去权力，于是被赵高说服，更改了秦始皇给扶苏的信，导致扶苏自杀。李斯临死前感叹“多想和你再次牵着黄狗出东门打猎，可惜再也没有机会了”。这次叹息表达了他对过去决策的悔恨和对未来的无奈。

这些叹息不仅反映了李斯个人的情感变化，也折射出秦朝盛衰的历史背景。李斯的命运与秦朝的命运紧密相连，他的叹息成为秦朝灭亡的一个缩影。