《开讲啦》作为中国首档青年电视公开课，邀请了来自不同领域的知名人士作为嘉宾，分享人生感悟和专业知识。以下是部分知名嘉宾的名单及主题（综合多期内容整理）：
一、商业与科技领域
企业家与投资人 - 阿信（新东方创始人）
- 科比·布莱恩特（前NBA球星，商业导师）
- 吴晓波（财经作家，混沌大学创始人）
科学家与工程师
- 钟南山（呼吸病学专家，抗击非典、新冠疫情期间核心人物）
- 中国工程院院士卢春房（高铁技术创新者）
- 中国科学院院士刘嘉麒（火山与宇宙探索专家）
二、文化与艺术领域
艺术家与表演者
- 吴越（旅意抒情花腔女高音，国际歌剧演员）
- 陈可辛（导演，电影艺术实践者）
- 蔡依林（歌手，音乐创作人）
文化学者与评论家
- 郑纬民院士（材料科学家）
- 邬贺铨（信息专家）
- 王利明（法学教授）
三、教育与公益领域
教育家与学者
- 俞敏洪（新东方创始人）
- 马旭（教育专家）
- 周其仁（北大教授）
公益人物与活动家
- 罗锡文（作家，阅读推广人）
- 王开东（教育名家，阅读信仰倡导者）
四、其他领域
健康与体育： 李铁根（心理健康专家） 法律与司法
历史与考古：单国强（历史学者）
说明：以上嘉宾为不同时期参与节目代表性人物，具体每期内容以实际播出为准。部分嘉宾如钟南山、吴晓波等因社会影响力较大，可能在不同主题中多次出现。
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